M1 [(C57BL/6 x 129)F1] true Developed by Keigo Nishida, RIKEN Center for Allergy and Immunology. M1 ES cells derived from (C57BL/6 x 129)F1 were used for the generation of knockout mice. A floxed neo cassette was removed by crossing with B6-CAG-cre mice. C57BL/6 and 129 mixed background. Prior to requesting the BIOLOGICAL RESOURCE, the RECIPIENT must obtain approval from the DEPOSITOR using the Approval Form. In publishing the research results obtained by use of the BIOLOGICAL RESOURCE, a citation of the following literature(s) designated by the DEPOSITOR is requested. J. Immunol., 187, 932-941 (2011). mouse Gab2 genomic DNA, mouse Gab2 Y603F/Y632F mutant cDNA encoding amino acid 89-665, bovine growth hormone polyadenylation signal, phage P1 loxP Necessary documents for ordering:<ol><li>Approval form (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_6.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_d.docx">English</A>)</li><li>Order form (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_4.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_b.docx">English</A>)</li><li>Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_5.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_c.docx">English</A>)</li><li>Acceptance of responsibility for living modified organism (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_7.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_g.docx">English</A>)</li></ol> Gab2 mutant gene knock-in mice. A cDNA encoding 89-665 amino acids was inserted into exon 2 of Gab2 gene. The cDNAs encoded wild-type (WT) (RBRC06244), Y603F/Y632F mutant abolishing the SHP2-binding domain (RBRC06245), Y441F/Y465F/Y573F mutant abolishing PI3K-binding domain (RBRC06246) and Y441F/Y465F/Y573F/Y603F/Y632F mutant abolishing the SHP2 and PI3K-binding domains (RBRC06247) mutant, respectively. 西田 圭吾 Gab2 Y603F/Y632F KI, Gab2 deltaSHP2 KI, B6-Gab2/dSHP2 KI Gab2 Y603F/Y632F KI, Gab2 deltaSHP2 KI, B6-Gab2/dSHP2 KI Homozygote x Homozygote [or Crossing to C57BL/6JJcl] Homozygote x Homozygote [or Crossing to C57BL/6JJcl] D (more than 6 months) Cell Biology Research 理化学研究所・統合生命医科学研究センター・西田圭吾。(C57BL/6 x 129)F1由来ES細胞(M1細胞)を用いて作出。B6-CAG-creマウスとの交配により、neoカセットは除去されている。C57BL/6と129の混合背景。 RBRC06245 条件を付加する。利用者は提供承諾書を用いて、事前に寄託者の承諾を得る。<br>研究成果の公表にあたって寄託者の指定する文献を引用する。J. Immunol., 187, 932-941 (2011). Immunology and Inflammation Research D(6か月以上) Gab2遺伝子の2カ所のチロシン残基 (Y603F/Y632F) に変異を加えたノックインマウス (RBRC06245) 、3カ所のチロシン残基 (Y441F/Y465F/Y573F) に変異を加えたノックインマウス (RBRC06246) 、5カ所のチロシン残基 (Y441F/Y465F/Y573F/Y603F/Y632F) に変異を加えたノックインマウス (RBRC06247) 、野生型を組み込んだノックインマウス (Gab2<WT>) (RBRC06244) 。Gab2遺伝子はアダプター分子であり、様々なチロシンキナーゼによってリン酸化を受ける。リン酸化されたチロシン残基はSH2ドメインを有するPI-3キナーゼやSHP-2といったシグナル伝達分子と会合する。Gab2欠損マウス (RBRC02821) はマスト細胞の発生障害が観察され、アナフィラキシーに対して、抵抗性を示す。マウスではGab1とGab2のファミリー分子が報告されている。Y603F/Y632F変異マウスでは、刺激依存的なSHP-2との会合が観察されない (Gab2<deltaSHP2>) 。Y441F/Y465F/Y573F変異マウスでは、刺激依存的なPI-3キナーゼとの会合が観察されない (Gab2<deltaPI3K>) 。Y441F/Y465F/Y573F/Y603F/Y632F変異マウスでは、刺激依存的なPI-3キナーゼとSHP-2との会合が観察されない (Gab2<deltaSHP2,deltaPI3K>) 。 Cre/loxP system Keigo NISHIDA B6.Cg-Gab2<tm3.1Thir> B6.Cg-Gab2<tm3.1Thir>